Van Miert, un socialist flamand, fusese mai întâi comisar pentru transport în Comisia Jacques Delors, din 1989 până în 1993, înainte de a prelua portofoliul Concurenţei, pe care l-a păstrat în Comisia luxemburghezului Jacques Santer, până în 1999. El a contribuit la creşterea influenţei acestei funcţii, devenită una dintre cele mai importante din Comisia Europeană.
Reputat ca fiind unul dintre cei mai dinamici comisari ai epocii, el a apărat cu multă energie regulile europene în două dosare ultrasensibile, al salvării Crédit Lyonnais şi fuziunii între constructorii aeronautici americani Boeing şi McDonnell, pentru care a dus negocieri dificile cu Washingtonul.
Pe scena politică belgiană, a fost în anii '70 şi '80 una dintre personalităţile socialismului în Flandra, regiune vorbitoare de olandeză din nordul Belgiei. Odată cu decesul său, dispare "un monument al Flandrei", a reacţionat şeful guvernului regional flamand, Kris Peeters.
În 1978, Karel Van Miert a fost primul preşedinte al Partidului Socialist Flamand (PS), devenit autonom după desprinderea de socialiştii francofoni. El a păstrat această funcţie până în ianuarie 1989.
În anii '90, a fost un opozant vehement al guvernelor de centru-dreapta conduse de Wilfried Martens şi al măsurilor de austeritate adoptate de acesta. În acelaşi timp a combătut instalarea de rachete americane în Europa. Din 1999 s-a îndepărtat de politică pentru a se consacra în special învăţământului. Făcea parte şi din consiliile de administraţie a unor mari companii belgiene, germane şi olandeze.
Potrivit RTBF, Karel Van Miert era pasionat de grădinărit: livada lui avea 200 de soiuri de pomi fructiferi, dintre care unele extrem de rare.
A murit marţi, după ce a căzut de pe o scară, în grădină, potrivit agenţiei Belga.